Серия F, по сути, является семейством полноразмерных пикапов, разработанных и собираемых компанией Форд уже на протяжении более 60 лет. Первое появление модели F-250 состоялось в 1953 году и было призвано заменить устаревший пикап марки F-2.
Маркировка пикапов осуществлялась соответственно их грузоподъемности. То есть в линейке 250-тый занимал вторую строчку по возрастанию грузоподъемности. Он способен был перевозить до 750 кг груза, а разрешенный максимальный вес автомобиля составлял 3360 кг. В том же 1953 году как опция для автомобиля была разработана автоматическая коробка передач Ford-O-Matic.
В самом начале пикапы вооружали всего двумя бензиновыми двигателями: Flathead V8, объем 3,9 литра на 100 американских мустангов и рядная «шестерка» Straight-6, объем 3,5 литра на 101 лошадь.
В 2004 году на рынке появляется 11 генерация F-250, выпуск которого не прекращается до сих пор. Пикап обзавелся грозной и брутальной обтекаемой внешностью, объемной радиаторной решеткой и бампером. Автомобили строились на платформе Р2, которая разработана в Ford. Автомобили так сильно отличаются от стандартных пикапов, что их пришлось выделить в отдельную линейку коммерческих пикапов с высоким уровнем грузоподъемности Ford Super Duty с разрешенной максимальной массой более 3860 кг.
К 2007 году в списке предлагаемых силовых агрегатов для одиннадцатой генерации присутствуют: Triton V8, объем 4,6 л, 3V Triton V8, объем 5,4 литра и Essex V6, объемом 4,2 литра.
Пятиступенчатой «механикой» снабжают исключительно шестицилиндровые силовые агрегаты, также для них возможно использование четырехдиапазонного автомата, который является базовым для комплектации восьмицилиндровых моторов.
В том же 2007 году компанией были представлены 2 опционных пакета FX4 для версий с приводом на все колеса и FX2 Sport для пикапов с моноприводом на переднюю ось. В пакетах предусмотрен следующий перечень нововведений: установка более надежных амортизаторов, специальных защитных пластин для топливного бака, 18-дюймовых колесных дисков, а также шин с высоким протектором.
В 2009 году автомобилю провели легкий рестайлинг.
